西方文化中，一直流传着吸血鬼与狼人的互相残杀的故事。《黑夜传说》系列就是以此为人熟悉的传说作蓝本，发展出紧张、浪漫又充满冲突的新故事。
时为现代欧洲城市夜空，正当人类熟睡时，吸血鬼与人狼之血战才揭开序幕。数千年来，莱根族狼人本是吸血鬼贵族日间的守护兽，却在15世纪前，一次奴隶阶级的大革命，埋藏在吸血鬼族百年典故的恩仇录，成为两族斗争的楔子。经过数百年黑暗之战，两族鬼神亦随时代变迁，研制出各种针对敌人弱点高科技武器；日光子弹、水银导弹，雷霆飞镖，神钢宝剑等等层出不穷，双方在夜幕下展开血腥，灭绝大屠杀的背后，却牵涉一段至死不渝的情史。
吸血鬼狩猎人莎莲乃族中最优秀强捍战士，她年幼时双亲被杀，幸得吸血鬼元老所救，一咬之后成为了长生不死的吸血鬼。莎莲在一次搜捕行动中，发现莱根族秘密地冒起一股强大新势力，原本已死的人狼族首领又突然出现，并且组织精锐狼人军团，准备在百年一次的吸血鬼苏醒大典前夕，策动一次史无前例的重大反击，誓要大举清除吸血鬼贵族。
此际，莎莲感到大祸临头，奈何其他吸血鬼却不而为然，她唯有孤军作战，独自查出莱根族正追捕一年轻医生米高，更锁定他为两族血缘关系的重要人物。米高不但成她唯一线索，更在多次恶斗之间救了自己，人与鬼发展出一段危情。然而，米高却可能是异种血清的遗传体，陷入两难局面，莎莲作出了最可怕的决定，就是令吸血鬼族最高元老提早一百年苏醒，魔君重临，风声鹤唳的月圆晚上来个彻底种族大清洗。
